Dei primi anni della sua vita si conoscono racconti molto diversi tra loro, è certa la data del suo battesimo, che ha ricevuto verso i 18 anni.
Efrem stringe una profonda e spirituale amicizia con il vescovo della città, Giacomo (santo, che si celebra il 15 luglio), con il quale contribuisce a costruire e a guidare una scuola di teologia.
Ordinato diacono prima del 338 dal vescovo Giacomo (303-338), vive e opera a Nisibi fino alla conquista persiana.
Efrem, che alterna la vita ascetica all’insegnamento, negli ultimi anni di vita è esiliato a Edessa dove muore il 9 giugno dell’anno 373.
La sua memoria è appunto il 9 giugno.
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